Apesar desse filme não ser a origem da história, vamos entender o que se passa nessa trama.
Sinopse
Numa noite de chuva, um estudante chamado Michael Corvin entra numa estação de metrô e acaba no meio de um tiroteio entre dois clãs de seres sobrenarurais da noite. De um lado os Mercadores da Morte, grupo formado por vampiros. Do outro os Lycans (lobisomens). Ambos inimigos mortais desde tempos antigos.
Depois desse conflito, Selene (a vampira protagonista dos dois primeiros filmes e do quarto filme) acha que os Lycans estavam perseguindo Michael, o que soa muito incomum, visto que tanto vampiros quanto lobisomens preferem manter distância dos humanos e não possuem interesse por eles. Então ela comunica suas desconfianças para seu chefe, o vampiro Kraven que não lhe dá menor atenção e ordena que esqueça o episódio. Certa de que algo estranho está acontecendo, Selene desobedece as ordens de Kraven e captura Michael. Protegendo o humano dos lobisomens, ela busca descobrir o motivo do interesse dos Lycans por Michael. Porém Selene não podia imaginar que ia se apaixonar por Michael e para piorar este jovem doutor foi mordido por Lucian líder dos Lycans, que todos pensavam que estivesse morto. Isto significa que em dois dias quando vier a lua cheia, Michael vai se transformar num lobisomem.
Na luta para tentar salvar Michael, Selene desperta o poderoso vampiro Viktor do seu sono de quinhentos anos. Ela descobre então um segredo muito bem guardado que trará terríveis consequências aos dois clãs: um plano para dar vida a uma nova espécie, que é a combinação de vampiros com lobisomens, virando uma só criatura.
Viktor quer impedir isto custe o que custar, pois ele já fez algo terrível a tempos passados para não deixar essa tal abominação de surgir, e agora também fará o mesmo contra isso.
